Thay đổi lớn nhất là Office 2010 có thêm phiên bản dành cho môi trường điện toán 64 bit. Tuy nhiên, bạn chỉ có thể cảm nhận được sự khác biệt của Office 64 bit nếu phải thường xuyên thực hiện các tác vụ phân tích, truy vấn phức tạp trên các cơ sở dữ liệu lớn của Excel, Access,...

Một cải tiến lớn khác của Office 2010 là hỗ trợ mạnh mẽ cho môi trường làm việc cộng tác như chia sẻ tài liệu, kết nối, đồng bộ,... mà bạn chỉ có thể tận dụng được nếu kết nối thông qua hệ thống SharePoint Portal và có thể là trên nền tảng "điện toán đám mây" sau này.

Với người dùng phổ thông, những cải tiến của Office 2010 đều tập trung vào tính tiện dụng. Thanh ruy-băng (ribbon) - vốn bị đàm tiếu khá nhiều từ phiên bản 2007 - nay thông minh hơn, được bố trí hợp lý hơn đồng thời cho phép người dùng tùy biến, thêm/bớt các tab.

Office 2010 có thêm một nút nhỏ ở bên phải cho phép tắt/mở ribbon để giải phóng không gian làm việc đồng thời bổ sung thêm công cụ chụp ảnh màn hình để chèn vào tài liệu.

Ở phiên bản này, nút Office Home đã được thay bằng một khóa nhỏ để mở một chức năng mới có tên BackStage giúp thực hiện nhanh các thao tác thường dùng. Đặc biệt, lệnh in được cải tiến rất ấn tượng: Bạn có thể chọn rất nhiều thiết lập và cả xem thử ngay khi di chuyển trỏ chuột đến lệnh này thay vì phải qua nhiều thao tác như trước.

Giới hạn dung lượng ảnh nhúng vào PowerPoint cũng được gỡ bỏ đồng thời cho phép lưu các slides dưới dạng tập tin video (.wmv) để phát bằng các trình đa phương tiện. Bên cạnh đó, bạn còn có thể nhập nhiều định dạng video khác nhau và cả việc chỉnh sửa, biên tập các đoạn video này ngay trong PowerPoint.

Excel cũng được bổ sung thêm chức năng Sparklines cho phép chèn biểu đồ nằm trong 1 ô giúp các bảng số liệu trở nên trực quan và sinh động hơn.

Nổi bật nhất là Outlook với nhiều cải tiến như: Cho phép theo dõi các đoạn chat trên GMail, truy xuất trực tiếp vào danh bạ ngay trong Inbox, hỗ trợ Voice Mail,...

Dù vẫn yêu cầu cấu hình tương tự như Office 2007 nhưng Office 2010 chạy mượt hơn với giao diện được trau chuốt hơn. Khi phát hành, Office 2010 sẽ có thêm phiên bản miễn phí chạy trên web - với tài khoản lưu trữ miễn phí SkyDrive lên đến 25GB - cho phép thực hiện các chức năng cơ bản của các ứng dụng: Word, Excel, PowerPoint và OneNote.